Gå til indhold
FORSIDEN | KONTAKT OUH | LÆS OP | REN TEKST | PRINT | SITEMAP |
header ouh 1ouh header 2

HHF, hyperinsulinæmisk hypoglykæmi

 

Synonymer, undertyper, (gener)

Familial hyperinsulinism

FHI- KATP

HHF1 (ABCC8)

HHF2 (KCNJ11)

HHF3 (GCK)

HHF6 (GLUD1)

HHF4 (HADH)

HHF5 (INSR)

HHF7, (SLC16A1)

Andre former: (HNF1A), (HNF4A), (INS), (UCP2)

Beskrivelse

Kongenit hyperinsulinisme er karakteriseret ved forhøjet p-insulin, p-C-peptid og p-proinsulin niveau. Vedvarende hypoglycemi kan medfører neurologisk skade og evt. død. Oprindeligt blev det antaget, at sygdommen kun berørte nyfødte og børn. Ikke desto mindre er mange tilfælde observeret hos voksne af alle aldre. Sygdommen udvikles på baggrund af mutation i et af ovenstående gener, hvilket resulterer defekt i betacellens KATP kanaler, der regulerer insulin sekretion. Arvegangen kan være autosomal recessiv eller autosomal dominant.

Der medsendes forældreprøver ved børn.

Mutation i ABCC8 eller KCNJ11 genet medfører defekt i betacelle KATP kanalen, der regulerer insulin sekretion. Tilstanden nedarves primært ved autosomal recessiv arvegang.

Gain-of-function mutation i glucokinase genet GCK medfører øget aktivitet af glucokinase og FHH. Arvegangen er autosomal dominant. Loss-of-function mutation i GCK medfører modsat nedsat aktivitet af glucokinase og MODY2

HADH mutationer er en relativt hyppigt forekommende årsag til diazoxid-responsive CHI med et frekvens, der svarer til GLUD1 og HNF4A mutationer. Det kan anbefales, at HADH sekvensanalyse overvejes hos alle patienter med diazoxid-responsiv CHI, når recessiv arv mistankes. Sjældne tilfælde af autosomal recessiv nedarvet HADH mutationer kan medfører defekt mitochondriel fedt syre β-oxidation (FAO). Disse patienter er karakteriseret ved et bredt spekter af symptomer, herunder hepatisk encefalopati førende til leversvigt, kardiomyopati, skelet myopati og vuggedød.

Dominant nedarvet mutation i INSR kan medfører postprandial hyperinsulinisme samt insulinresistent diabetes mellitus med acanthosis nigricans, Leprechaunisme og Rabson–Mendenhalls syndrom. Samlet er de karakteriseret ved insulin resistens, acanthosis nigricans, virilisering samt ketoacidosis, hypoglycæmi samt hyperinsulinæmi.

Gain-of-function mutation i GLUD1, der koder for mitochondrie enzymet glutamat dehydrogenase (GDH) kan medfører medfødt hyperinsulinæmi med høj koncentration af p- ammonium-ion. Til standen har autosomal dominant arvegang.

Gain-of function mutationer i SLC16A1 kan forårsage træningsudløst hyperinsulinisme (EIHI), en dominant nedarvet tilstand e karakteriseret ved en uhensigtsmæssig insulinsekretion under anaerob træning eller pyruvat belastning, der medfører hypoglycemi Missens mutationer i SLC16A1 kan endvidere give erythrocyte lactate transporter defect, der ligeledes nedarves dominant.

Gen/Region

ABCC8 / 11p15.1
KCNJ11 / 11p15.1
GCK / 7p13
HADH / 4q25
INSR / 19p13.2
GLUD1 / 10q23.2
SLC16A1 / 1p13.2
HNF4alfa / 20q12-q13.1
HNF1alfa / 12q24.2
INS / 11p15.5
UCP2 / 11q13.4
6q24

Lille panel

ABCC8-gen;DNA, KCNJ11-gen;DNA, GCK-gen;DNA, GLUD1-gen;DNA, 6q24

Stort panel

ABCC8-gen;DNA, KCNJ11-gen;DNA, GCK-gen;DNA, HADH-gen;DNA, INSR-gen;DNA, GLUD1-gen;DNA, SLC16A1-gen;DNA, HNF4A-gen;DNA, HNF1A-gen;DNA, INS-gen;DNA, UCP2-gen;DNA, 6q24

OMIM

125853, 240800, 256450, 602485, 606176, 606762, 609968,609975, 610021, 610374, 616214

Analysemetode

NGS, MLPA, MS-MLPA for 6q24, Sanger sekventering.

Prøvemateriale

DNA

 


Siden er sidst opdateret: 14-12-2020 af Odense Universitetshospital.



Tilgængelighedserklæring